IF=82.9！高分文獻解讀｜吉西他濱聯合順鉑化療激活腫瘤免疫新機制

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma, NPC）是一種發生于鼻咽部上皮細胞的惡性腫瘤，且高發于中國。吉西他濱聯合順鉑（GP）化療作為鼻咽癌的一種全球標準治療方案，然而治療的具體機制目前尚不清楚。中山大學腫瘤防治中心馬駿/孫穎教授團隊、中山大學生命科學學院鄺棟明教授團隊合作在頂-級期刊Nature Medicine（IF=82.9）上發表題為“The tumor immune microenvironment of nasopharyngeal carcinoma after gemcitabine plus cisplatin treatment"的文章，提供了GP化療后腫瘤的高分辨率圖，揭示了B細胞中的抗腫瘤免疫作用，為臨床有效的GP化療提供了新的生物學見解，并將為癌癥患者的個性化治療策略提供信息。

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研究一覽

本研究通過使用單細胞轉錄組測序和免疫組庫測序，對首-次治療和GP治療后的NPC樣本進行分析，結果揭示GP化療后腫瘤中CD8+ T細胞的殺傷功能顯著增強，樹突狀細胞（Dendritic cells, DCs）的比例并未顯著增加，甚至處于功能抑制狀態；巨噬細胞的比例同樣不增反降。同時，研究人員觀察到，GP化療后腫瘤中B淋巴細胞的浸潤水平顯著增加，組織中ILB細胞的比例與鼻咽癌患者的化療響應性和遠期腫瘤控制率呈密切正相關。

從患者的組織樣本中分離得到ILB細胞后，通過一系列于自體腫瘤來源的T淋巴細胞共同進行的體外培養實驗，研究人員進一步證實了GP化療誘發的DNA片段釋放能夠通過TLR9信號通路誘導定位于類三級淋巴樣結構中的新細胞亞群 ILB細胞。ILB細胞通過ICOSL–ICOS信號軸促進了濾泡輔助性T細胞（TFH）和I型輔助性T細胞（TH1）細胞的擴增，并令細胞毒性CD8+ T細胞（CTL）的殺傷功能得以增強。此外，GP化療還能夠激活鼻咽癌腫瘤細胞的STING -type-I-interferon通路, 增加MHC Class I的表達I，激活免疫系統有效識別和殺傷鼻咽癌細胞。

空間上，ILB細胞在化療后聚集形成細胞龕（niche），與T細胞密切接觸；ILB niche周圍的Ki67+ T, TH1, TFH和CTL細胞的浸潤水平顯著高于其他區域。ILB與這些效應T細胞聚集形成的結構同時表達MECA-79, CD21,CD20,CD3等，但缺乏生發中心。

該項研究揭示了GP化療調控鼻咽癌免疫微環境的新機制，確定了腫瘤微環境中ILBs 新細胞亞群的存在。同時，該研究證實該亞群細胞可作為GP化療獲益人群的篩選標記。臨床有效的GP化療能夠激活以ILB細胞為核心的抗腫瘤免疫反應，為未來臨床實踐中制定最佳化療-免疫治療聯合策略鋪平了道路。ILB細胞作為鼻咽癌化療反應和預后的候選生物標志物，可以優化患者管理。

文獻引用：

Lv J, Wei Y, Yin J H, et al. The tumor immune microenvironment of nasopharyngeal carcinoma after gemcitabine plus cisplatin treatment[J]. Nature Medicine, 2023: 1-13.

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