原位氧化響應型納米疫苗協同光敏劑和STING激動劑用于癌癥光免疫治療

癌癥疫苗作為新型治療范式在腫瘤免疫治療中展現出廣闊的前景，但腫瘤相關抗原缺失和豐富的免疫抑制因子嚴重地削弱了其療效，導致臨床療效不佳。本研究設計了一種協同免疫刺激納米平臺，稱為MP@PPS NPs，通過將活性氧(ROS)響應型聚丙烯硫醚(PPS)納米顆粒與光敏劑焦脫鎂葉綠酸a(PPa)和干擾素基因刺激因子(STING)激動劑MSA-2物理結合，構建了一種原位癌癥疫苗，以增強免疫治療效果。

MP@PPS NPs具有優異的穩定性，能夠延長藥物的血液循環時間并提高腫瘤積累，而其小尺寸特性則促進了藥物在腫瘤內的深層滲透。關鍵的是，在激光照射下，MP@PPS NPs能夠產生大量的活性氧，從而誘導腫瘤消融，觸發免疫原性細胞死亡以啟動適應性抗腫瘤免疫反應，并促進MSA-2的局部釋放，通過cGAS-STING通路增強先天抗腫瘤免疫。MP@PPS NPs顯著抑制了原發性和遠端腫瘤的進展，促進了樹突狀細胞的成熟并增加了細胞毒性T淋巴細胞的浸潤，激發了強大的抗腫瘤免疫反應。同時，MP@PPS NPs聯合抗PD-L1治療有效抑制了肺轉移。本研究為光動力免疫治療提供了重要的協同治療前景，并為解決抗腫瘤免疫不足和癌癥治療無效的問題提供了關鍵啟示。

（圖1：MP@PPSNPs制備及其作用機制示意圖）

引用文獻

Xu Z, Yu J, Zhang Y, et al. In situ oxidation-responsive nanovaccine coordinates photosensitizer and STING agonist for cancer photo-immunotherapy[J]. Nano Today, 2025, 62: 102726.

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該項研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse IFN-β, TNF-α和IL-10 ELISA試劑盒，用于檢測腫瘤微環境中相關因子的含量。